QuECHERS方法操作步骤一般包括萃取和净化两步, 其中萃取通常用乙腈萃取宽范围极性多残留毒物的溶剂, 在某些情况下可选择加入乙酸作为萃取剂。在萃取的过程中, 加入硫酸镁（MgSO₄）以除去萃取环境中的水分, 并促使待测物从水相转移到有机相; MgSO₄吸水的同时也产生热量, 促进了毒物的萃取; 加入醋酸钠或柠檬酸钠来调节萃取环境的pH值。净化通常通过离心使得提取液与样品基质分层, 将样品萃取液通过吸附剂进行净化。在净化的过程中加入MgSO₄可吸取多余的水分, 加入N-丙基乙二胺（PSA）和C₁₈能清除许多基质成分, 如来自样品的脂肪酸、蛋白质等; 为减少或去除色素, 可使用石墨化碳（GCB）去除。

该方法的基本原理是将均质后的样品经乙腈（或酸化乙腈）提取后, 采取萃取盐盐析分层, 利用基质分散萃取原理, 采用PSA或者其他吸附剂去除干扰色谱分析的基质成分（有机酸、脂肪酸、碳水化合物等）, 从而达到减少干扰物, 净化样品的目的。

该方法是一种多种类和多残留物的分析方法, 显著特点有：1）样品前处理步骤少, 仅需几步即可完成前处理过程, 减少了分析误差; 2）操作简便, 无需较高的技能即可完成基本的振摇和离心操作; 3）分析时间短, 一般在30 min内即可完成前处理; 4）有机溶剂使用少, 对环境污染小; 5）有机溶剂加入容器后即密封, 减少与分析人员的接触; 6）有效减少样品基质中水分、有机酸等杂质的干扰; 7）方法灵活性强, 应用范围广, 可使用于不同种类样品的分析。

血液是法医毒物分析领域最重要的检材, 该方法首先用于血液毒物检验。血液中的大量水分、蛋白质和脂肪, 会干扰色谱系统, 严重影响色谱柱的寿命。在分析方法上, 多数研究者采用乙腈作为萃取剂, 洪萍等^[6]用甲酸沉淀杂质后, 待样品呈胶冻状后用乙酸乙酯萃取。Matsuta等^[8]等采用0.2%醋酸乙腈萃取血中的13种毒品, 魏万里等^[10]采用0.4%甲酸乙腈萃取血中的21种镇静催眠药。在净化剂方面, 多数使用无水MgSO₄和PSA, 也有使用MgSO₄、C₁₈、PSA的不同比例组合。洪萍等^[6]采用活性炭、PSA、PEP混合型固相分散净化血中脂肪、蛋白质等杂质。Matsuta等^[8]采用PSA、GCB作为净化剂, 结果表明GCB的加入能有效去除血液中的胆固醇。Pouliopoulos等^[11]在检测血中15种镇静催眠药时选择MgSO₄、K₂CO₃作为净化剂, 结果表明该方法回收率高、效果良好。

尿液也是法医毒物分析常见的检材, 杂质较少但含水量较多, 毒药物浓度较低。在萃取剂方面, 荣维广等^[12]对比正己烷和乙腈在尿中对农药的萃取效果, 发现乙腈作为萃取剂基质干扰少, 回收率较高; 陈京闽等^[13]比较了乙酸乙酯和乙腈在尿中对毒鼠强的萃取效果, 均能萃取出毒鼠强, 选择乙酸乙酯:乙腈（3:1）的混合溶剂作为萃取剂; Huang等^[14]用改进的方法提取尿中3种β -受体激动剂, 因其为碱性, 采用氨化乙酸乙酯作为萃取剂, 操作简便、回收率高、效果良好; 范茂林^[15]研究了甲醇、苯和乙腈作为萃取剂对尼古丁和可替宁的萃取效率, 发现乙腈处理的样本, 杂质峰明显减少, 又因尼古丁和可替宁呈碱性, 故使用氨水将样本调节pH至8。在净化剂方面, 多数使用无水MgSO₄和PSA, 陈京闽等^[13]和范茂林等^[15]均选择GCB作为净化剂之一, 其中范茂林研究不同组合的吸附剂, 结果显示PSA+GCB吸附剂组合测得样本中被分析物的峰面积最大, 净化效果最优。

肝脏等脏器也是检材的选择之一。由于肝脏中脂肪较多, 水分相对较少, 在萃取剂方面, 多数选用乙腈作为萃取剂, 邹游等^[18]研究乙酸乙酯与乙腈在提取肝脏等脏器中3种镇静剂的效果, 发现乙酸乙酯在提取所有脏器中的目标物回收率较高。在净化剂方面, 多数使用无水MgSO₄、PSA和C₁₈, 邹游等^[18]综合比较选用PSA、C₁₈和NH₂混合净化剂, 效果良好。

大范围水体中的毒物检测, 因目标物浓度较低, 水体杂质复杂, 富集困难, 是法医毒物分析中的难点。李丛荻等^[20]选用乙腈作为萃取剂, MgSO₄、PSA为净化剂, NaCl为缓冲剂调节pH, 在稻田水和土壤中的最低检测浓度为 0.02 mg/kg。Shi等^[21]选用乙腈作为萃取剂, MgSO₄、PSA为净化剂, 柠檬酸钠为缓冲剂调节pH, 检测水体中多联氯苯的含量, 结果显示多联氯苯在水体中检测限为0.1 g/L, 定量限为0.04~0.3 μ g/L。实验证实QuEChERS方法可以用于大范围水体与土壤中的毒物分析。