氯硝西泮, CAS:1622-61-3, 化学名称:5-(2-氯苯基)-1, 3二氢-7-硝基-2H-1, 4-苯并二氮杂卓-2-酮。别名有:氯硝安定、利福全、氯硝基安定、氯安定, 英文名clonazepan, 系苯二氮卓类镇静安眠药。化学结构见图1:
![]() | 图1 氯硝西泮化学结构 |
理化性质:纯品为白色或淡黄色结晶状粉末, 无臭, 味微苦, 熔点237℃~240℃, 不易溶于水, 略溶于丙酮、氯仿。为广谱抗癫痫药物, 药理作用与安定、硝基安定相似, 有镇静、抗惊厥和中枢性肌肉松弛作用。但其抗惊厥作用较前二者强5倍, 且作用更为迅速。被人体吸收后, 主要代谢物为7-氨基氯硝西泮。
某年9月1日, 某村村民吴某在家中死亡。为查明死因, 9月5日法医对吴某尸体进行了开棺检验, 提取腐败肝组织要求做毒物检验。
仪器及分析条件:HP6890/5973型色质联用仪HP-5MS毛细柱(30.0m× 250μ m× 0.15μ m), 进样口温度250℃; 不分流进样, 接口温度280℃; 起始温度60℃, 保持3min, 20℃/min升至280℃, 保持5min; 载气为氦气, 流速1ml/min; EI源, 离子源温度230℃; 全扫描, 扫描范围50aum~450aum。
试剂:20% NaOH溶液, 乙酸乙酯(分析纯)。
样品处理:取肝组织5g, 加20%NaOH溶液调节pH值为9左右, 用5mL乙酸乙酯振荡提取3次, 离心, 取上清液合并, 浓缩至100μ L, 取1.0μ L进行GC/MS分析, 结果检出氯硝西泮以及代谢产物7-氨基氯硝西泮, 氯硝西泮和7-氨基氯硝西泮的质量分数均为1.2μ g/g。质谱图见图1~图3。
![]() | 图1 肝组织提取液总离子流图 |
(1)苯二氮卓类药物使人中毒的主要原因是抑制中枢神经系统, 大剂量可致昏迷, 血压降低, 呼吸循环系统抑制。此类药物中毒死亡尸表特征不明显, 往往容易误以为是疾病导致死亡, 尤其是腐败尸体, 更难以明确死因。本文案例死者入棺后5日再开棺检验, 未提取到血液检材, 在肝组织中检验出氯硝西泮及代谢物7-氨基氯硝西泮成分, 肝组织中氯硝西泮和7-氨基氯硝西泮的质量分数均为1.2μ g/g。破案后查明是一起故意投毒杀人案件。在日常检验工作中, 对此类案件应引起足够的重视。
(2)苯二氮卓类药物具有吸收、代谢快、半衰期短等特点, 在体液及体内组织中浓度较低, 在检验原药的同时应注意检验其在体内的代谢产物。
(3)在进行生物样品此类药物检测前, 选择有效的提取净化方法很重要。此类药物属碱性药物, 本文在提取前先对检材调至碱性状态, 再进行液-液提取, 取得较好的效果。
The authors have declared that no competing interests exist.